L'hôpital Grace est un centre d'apprentissage de la médecine réputé, notamment pour son niveau particulièrement difficile et son rythme de travail effreiné. C'est un lieu d'entraînement cruel et brutal, mais qui forme les meilleurs médecins du pays.
Meredith, Isobel (alias Izzie) et Cristina, Alex, George, sont de ces futures blouses blanches. Et si jamais elles parviennent à survivre à ces sept ans d'enfer, de travail acharné, de fatigue, de privations, de stress continuel... elles deviendront de grandes chirurgiennes. Malheureusement pour elles, la vie a oublié de s'arrêter le temps de leurs études : famille, amis, petits amis, et autres soucis, tout cela continue. Le seul répit qu'elles peuvent trouver est dans leur amitié et leur travail d'équipe...